人口老齡化問題已經(jīng)日趨嚴峻，截至2021年末，全國60周歲及以上的老年人口26736萬人，占總?cè)丝诘?8.9%；全國65周歲以上老人人口200567萬人，占總?cè)丝诘?4.2%。全國65周歲及以上老年人口撫養(yǎng)比20.8%。再縱觀全球，日本的老年人口比例達28%，是目前全球老齡化最嚴重的國家。《柳葉刀》社論所述,全球老齡化問題日益突出,到2050年,世界上1/6的人口將超過65歲。那么如何讓即使年齡增加但是身體機能減緩衰老是關(guān)鍵所在，也是全球關(guān)注的話題。

我們對抗衰老的研究很早就已經(jīng)開始，早在2014年,醫(yī)藥巨頭諾華公司(Novartis)就已著手研發(fā)使老年人免疫系統(tǒng)恢復(fù)年輕的藥物。其子公司ResTORbio研發(fā)的藥物,在臨床上可將老年人感染呼吸道疾病的概率降低30.6%,但是其臨床三期試驗結(jié)果并不理想。另一大型藥企強生在衰老干預(yù)領(lǐng)域也不甘落后,其投資了2家專注于研發(fā)與年齡相關(guān)的眼科疾病的公司,但最終都以倒閉落幕。

但是，醫(yī)藥巨頭在衰老干預(yù)領(lǐng)域的“落敗“并未影響原研機構(gòu)對衰老干預(yù)技術(shù)研發(fā)的熱情。其中由哈佛、梅奧及數(shù)家原研藥企聯(lián)合創(chuàng)立的麥克斯科學(xué)(MaxScientific)公司收購了位居衰老抑制市場首位的瑞維拓,并推出的瑞維拓4代(Revigorator G4)產(chǎn)品,使衰老干預(yù)技術(shù)從實驗室走進現(xiàn)實。

圖為：梅奧醫(yī)學(xué)中心

除麥克斯科學(xué)公司收購了瑞維拓，推出瑞維拓4代產(chǎn)品之外，國外還有其它許多非營利組織、原研機構(gòu)及藥企布局衰老干預(yù)領(lǐng)域。比如沙特阿拉伯組建名為Hevolution Foundation的非營利組織,并計劃投資10億美元用于衰老干預(yù)研究;醫(yī)藥巨頭諾華研發(fā)可使免疫系統(tǒng)年輕化的雷帕霉素衍生藥物。

此外,各藥企在衰老干預(yù)領(lǐng)域搶先布局也促進了衰老干預(yù)技術(shù)的發(fā)展。目前,處于衰老干預(yù)技術(shù)第一梯隊是基因療法、NAD+(體內(nèi)負責(zé)細胞能量代謝和DNA修復(fù)的重要輔酶)提升技術(shù)及希諾裂技術(shù)(衰老細胞定向清除技術(shù))等。

那么，什么又是基因療法、NAD+和希諾裂技術(shù)呢？基因療法的概念于1972年被西奧多· 弗里德曼提出。2012年,研究人員就曾利用端粒酶基因療法將老年小鼠壽命延長了13%。羅格斯大學(xué)的研究者通過病毒基因療法將實驗小鼠的平均壽命延長41.4%,再次佐證了基因療法在延緩衰老方面的潛力。不過,礙于基因療法多則上百萬的昂貴價格,如最近獲批Zynteglo基因療法定價210萬美元,其離真正的商業(yè)化還有一段距離。

NAD+提升技術(shù)及希諾裂技術(shù),前者可追溯到2013年哈佛大學(xué)衰老研究中心主任David Sinclair在《細胞》上發(fā)表的一項研究。研究顯示,利用NAD+提升技術(shù)可在一周時間內(nèi),將22月齡小鼠的各項身體關(guān)鍵指標恢復(fù)到與6月齡小鼠相似的水平。希諾裂技術(shù)則是被梅奧醫(yī)學(xué)中心的生物學(xué)詹姆斯·柯克蘭首次發(fā)現(xiàn)。2015年,詹姆斯通過希諾裂技術(shù)清除衰老細胞將實驗小鼠壽命延長了36%。2020年首個希諾裂技術(shù)人體試驗還表明,利用該技術(shù)可將受試者體內(nèi)衰老標志物降低17%以上。

讓人振奮的是，由麥克斯科學(xué)推出的瑞維拓4代是全球首個同時整合了NAD+提升和希諾裂這兩大“逆轉(zhuǎn)衰老”技術(shù)的產(chǎn)品,瑞維拓4代的上市也意味著衰老干預(yù)技術(shù)正在迎來質(zhì)的飛躍。

圖為：瑞維拓4代

除了NAD+提升和希諾裂這兩大技術(shù)之外,科學(xué)家們也逐漸發(fā)現(xiàn)了其它可以延緩衰老的藥物,比如雷帕霉素和二甲雙胍。但是由于無法確定雷帕霉素的適用劑量及二甲雙胍延長健康壽命的作用是源于對糖尿病的控制,還是對衰老的影響,兩者均暫未應(yīng)用于延緩衰老。不過,《衰老細胞》上的一項研究顯示,用于治療高血壓的“利美尼定”也可改善老年實驗動物的健康指標。且由于利美尼定已被作為口服降壓藥廣泛使用,研究人員認為,其在衰老干預(yù)領(lǐng)域也具有較好的應(yīng)用前景。

隨著全球老齡化的急速加劇,讓老年人身體機能變得健康已經(jīng)成為急需解決的問題。Cell期刊《生物技術(shù)趨勢》在2017年曾發(fā)布過一項研究，在工業(yè)化國家，心血管疾病、癌癥和神經(jīng)退行性疾病都跟年齡有關(guān)，如果能通過科學(xué)的方式延緩衰老，讓人均壽命增加2.2年，在50年內(nèi)則能給國家節(jié)省7萬億美元。因此，收購了瑞維拓的麥克斯科學(xué)公司在衰老干預(yù)領(lǐng)域的布局,結(jié)合了NAD+提升技術(shù)、希諾裂技術(shù)的瑞維拓4代產(chǎn)品的面世，對社會經(jīng)濟發(fā)展都具有重要意義，同時也是抗衰老領(lǐng)域的巨大進步。

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