臨床研發(fā)過程中臨床試驗(yàn)是花錢最多、時(shí)間效應(yīng)最強(qiáng)的環(huán)節(jié)。為了降低臨床試驗(yàn)的成本，提升該環(huán)節(jié)的整體質(zhì)量水平，有創(chuàng)新藥企業(yè)選擇自建團(tuán)隊(duì)來完成這一部分的工作。

2月17日，記者在復(fù)宏漢霖全球研發(fā)日上獲悉，其內(nèi)部的一個(gè)大體量的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，相比交給CRO（合同研究組織）企業(yè)，自建的臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)可以將每位患者的成本減少近一半。

隨著創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)數(shù)量的不斷增長(zhǎng)，新藥獲批的速度加快，藥企和CXO企業(yè)均在加快步伐拓寬業(yè)務(wù)、擴(kuò)大產(chǎn)能。

高企的臨床試驗(yàn)成本

CXO(包括CRO、CMO/CDMO)，是一種新興研發(fā)生產(chǎn)外包模式，包括CRO(ContractResearchOrganization)企業(yè)，即藥企的合同研發(fā)服務(wù)外包企業(yè)，CMO(ContractManufacturingorganization)醫(yī)藥合同定制生產(chǎn)企業(yè)，CDMO（ContractDevelopmentandManufacturingOrganization）醫(yī)藥領(lǐng)域合同研發(fā)與生產(chǎn)業(yè)務(wù)。

隨著創(chuàng)新藥投資熱潮的興起，加上患者招募成本上升、政策趨嚴(yán)、CRO企業(yè)供不應(yīng)求等多重因素影響，臨床試驗(yàn)成本在不斷增長(zhǎng)。通常臨床階段的成本會(huì)占整個(gè)新藥研發(fā)成本的66%以上，但近年來很多創(chuàng)新藥企的實(shí)際占比已經(jīng)超過了這個(gè)數(shù)字，因此一些企業(yè)開始嘗試自建CRO團(tuán)隊(duì)。

11月10日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品評(píng)審中心發(fā)布的《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀年度報(bào)告（2020年）》數(shù)據(jù)顯示，2020年度共登記臨床試驗(yàn)2602項(xiàng)，較2019年（2386項(xiàng)）總體增長(zhǎng)9.1%，但獲批后一年內(nèi)啟動(dòng)受試者招募比例不足一半（45.4%）；2020年完成的臨床試驗(yàn)中仍以Ⅰ期臨床試驗(yàn)為主，平均完成時(shí)間為95.7天；完成的Ⅲ期臨床試驗(yàn)僅為5項(xiàng)，平均完成時(shí)間176.6天。與此同時(shí)，在登記的藥物臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)入組人數(shù)（國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)以國(guó)內(nèi)目標(biāo)入組數(shù)計(jì)）平均值為320人，其中53.2%（783項(xiàng)）臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)入組人數(shù)不足100。

除了技術(shù)迭代之外，靶點(diǎn)同質(zhì)化問題也成為患者招募難的一大原因。在2020年度登記的2602項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，臨床試驗(yàn)數(shù)量最多的前10位靶點(diǎn)也集中在PD-1、VEGFR等，其中PD-1、VEGFR、PD-L1等靶點(diǎn)的品種開展的臨床試驗(yàn)均超過60項(xiàng)。

創(chuàng)新藥企之間競(jìng)爭(zhēng)越激烈，給到醫(yī)生和患者環(huán)節(jié)的激勵(lì)就會(huì)相應(yīng)更多，尤其是臨床試驗(yàn)三期成本最大，做試驗(yàn)所用的競(jìng)品藥物一般并不便宜。值得關(guān)注的是，整個(gè)臨床試驗(yàn)的過程中涉及醫(yī)生、患者、藥物等成本之外，最不容忽視的還有臨床監(jiān)查員環(huán)節(jié)(ClinicalResearchAssociate，下稱“CRA”)。

“臨床研發(fā)過程中臨床試驗(yàn)是花錢最多、時(shí)間效應(yīng)最強(qiáng)的環(huán)節(jié)。一旦新藥做出來，而臨床團(tuán)隊(duì)跟不上，就可能會(huì)失去先機(jī)?！币呀?jīng)成功研發(fā)上市多款新藥的創(chuàng)新藥企負(fù)責(zé)人曾告訴記者。

上述國(guó)內(nèi)頭部創(chuàng)新藥企負(fù)責(zé)人稱，臨床試驗(yàn)90%都是失敗的，整個(gè)環(huán)節(jié)中，臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)是最重要和關(guān)鍵的。方案設(shè)計(jì)好了，之后就是包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)，一般從Ⅱ期臨床開始，就要篩選符合條件的患者作為受試者入組。

人才流動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)

臨床試驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)成本高，患者難招等問題都成為創(chuàng)新藥企面臨的挑戰(zhàn)。針對(duì)新藥研發(fā)成本總體在上升的現(xiàn)象，一位開發(fā)口服PD-1產(chǎn)品的創(chuàng)新藥企負(fù)責(zé)人分析稱，從小分子、單抗、雙抗、ADC到細(xì)胞治療，藥物研發(fā)的技術(shù)迭代會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的研發(fā)成本不斷上升，相關(guān)人才的成本也會(huì)逐年上升。

醫(yī)藥外包行業(yè)的人員流動(dòng)性甚至超過了互聯(lián)網(wǎng)行業(yè)。美迪西曾在招股書中提到，報(bào)告期各期，公司離職率分別為27.03%、33.74%、24.40%及11.43%，離職率相對(duì)較高。在醫(yī)藥行業(yè)及CRO行業(yè)持續(xù)良好發(fā)展的背景下，公司面臨較大的外部挖掘人才壓力，公司面臨人才流失，甚至高端人才流失的風(fēng)險(xiǎn)。

上述國(guó)內(nèi)頭部創(chuàng)新藥企醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人認(rèn)為，CRA人員流動(dòng)情況是市場(chǎng)行為，會(huì)形成惡性競(jìng)爭(zhēng)。例如，CRA在CRO機(jī)構(gòu)沒有太多上升空間后，跳槽到藥企。而當(dāng)CRO機(jī)構(gòu)人才流失嚴(yán)重，又會(huì)高薪吸引人才。這樣的供需關(guān)系，導(dǎo)致人才流動(dòng)性較大。

人員流動(dòng)大與藥企想自建團(tuán)隊(duì)有一定關(guān)系。對(duì)于研發(fā)管線增多的創(chuàng)新藥企，自建臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)將更有優(yōu)勢(shì)，如百濟(jì)神州、復(fù)宏漢霖，以及正在轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥研發(fā)的恒瑞醫(yī)藥，都采取了自建CRO的策略。

多位采訪對(duì)象表示，自建臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)與使用第三方CRO各有利弊，決定采取哪種渠道是根據(jù)企業(yè)自身的情況和實(shí)際需要。自建團(tuán)隊(duì)可控性更好，前期投入也大，而外包機(jī)構(gòu)雖然經(jīng)驗(yàn)多，但在質(zhì)量控制和成本效率上，并不一定占據(jù)優(yōu)勢(shì)。

有CRO企業(yè)負(fù)責(zé)人認(rèn)為，藥企發(fā)展到一定階段會(huì)逐步建立自己的臨床團(tuán)隊(duì)。但規(guī)模再大一些，考慮到管理成本等因素，企業(yè)又會(huì)偏向選擇CRO，這點(diǎn)可以參考跨國(guó)藥企。

CXO競(jìng)爭(zhēng)格局初現(xiàn)

中國(guó)CXO行業(yè)從2000年開始逐步興起，目前的主要參與者有藥明康德、泰格醫(yī)藥、凱萊英等頭部企業(yè)，還有博騰股份、昭衍新藥、九洲藥業(yè)、普洛藥業(yè)、美迪西、維亞生物等。

臨床試驗(yàn)數(shù)量的不斷增長(zhǎng)，新藥獲批的速度加快，意味著未來商業(yè)化的需求大增，拓寬業(yè)務(wù)、擴(kuò)大產(chǎn)能成為藥企和CXO都在加緊布局的環(huán)節(jié)。藥企端開始自建臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)或者新建原料藥工廠的戰(zhàn)略布局，試圖讓每個(gè)環(huán)節(jié)都能在可控范圍內(nèi)，而CXO端則希望為藥企提供更加全面多元的一體化服務(wù)。

例如，凱萊英把觸角伸向了CRO以及臨床&測(cè)試服務(wù)，藥明康德方面告訴記者，2021年將繼續(xù)在國(guó)外新建工廠，實(shí)現(xiàn)原料藥和制劑一體化生產(chǎn)。昭衍新藥用近15億元人民幣的資金分別投到昭衍生物、昭衍加州以及江蘇先通，從而進(jìn)入了生物藥CDMO、分子診斷CRO兩大領(lǐng)域。以及康龍化成、藥石科技分別在自有的CXO業(yè)務(wù)上向上和向下游拓展。

“國(guó)內(nèi)CXO行業(yè)應(yīng)該會(huì)朝著專業(yè)化和大型化不斷發(fā)展，頭部企業(yè)的優(yōu)勢(shì)會(huì)越來越明顯。企業(yè)和泰格醫(yī)藥及藥明生物都有深入合作，優(yōu)質(zhì)的CRO和CDMO對(duì)企業(yè)的研發(fā)助力巨大?！鄙鲜鲩_發(fā)口服PD-1產(chǎn)品的創(chuàng)新藥企負(fù)責(zé)人說。

伴隨著創(chuàng)新藥出海的需求，CXO企業(yè)的國(guó)內(nèi)外投入都在加大。談及是否會(huì)擔(dān)心有更多入局者時(shí)，國(guó)內(nèi)CRO企業(yè)工作人員認(rèn)為CXO領(lǐng)域涉及內(nèi)容專業(yè)性高，短期內(nèi)想搭建成功并不容易，需要很多技術(shù)。

“實(shí)際上，并不是所有創(chuàng)新藥企都適合自建團(tuán)隊(duì)。有些企業(yè)新成立，還不足以支撐這么大的開支，與CRO企業(yè)合作能夠加速發(fā)展進(jìn)程。成長(zhǎng)起來后賣給大公司，就可以共享他們的臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)。”對(duì)新藥研發(fā)流程有較深了解的業(yè)內(nèi)人士告訴記者。

一位負(fù)責(zé)創(chuàng)新藥企原料藥研發(fā)的專家告訴記者，原料藥的生產(chǎn)比制劑更難，目前會(huì)交給第三方，但未來還是會(huì)打算由自己來生產(chǎn)原料藥。

關(guān)鍵詞： 控制權(quán) 降低成本 臨床試驗(yàn)